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起搏动态|陈峰:Brugada综合征预防性ICD植入患者首次恰当放电时间研究——来自Brugada综合征心律失常事件调查数据

Brugada综合征是公认的心搏骤停病因,尤其是在无结构性心脏病的青年男性中。Brugada综合征引起死亡的直接原因为快速性室性心律失常,且多无预警信号。目前大多数临床研究多集中于该疾病的危险分层,尝试识别那些能够从植入型心脏转复除颤器(ICD)中获益的特定人群。现指南对于Brugada综合征患者的预防性ICD植入指征包括:1)自发性I型Brugada波伴有晕厥发作(IIa);2)自发性或药物激发I型Brugada波伴程序刺激诱发出室颤(IIb)。当Brugada综合征患者符合上述适应证时应推荐植入ICD,但是ICD植入的合适时机目前并不确定:植入过早可能会增加并发症风险,然而植入过晚又容易出现不良后果。鉴于此,Milman A及其同事等对Brugada综合征心律失常调查(SABRUS)数据进行分析,旨在阐述Brugada综合征预防性ICD植入患者首次恰当放电的影响因素。

SABRUS是一个国际多中心调查,共纳入了678例合并心律失常事件(AE)的Brugada综合征患者,其中252例患者AE发生于预防性ICD植入术后,而这252例患者就是本文的研究对象。

该调查显示这252例患者中大部分为男性(n=229, 91%)和白种人(n=160, 63.5%),其中29%患者合并心脏性猝死家族史,63%患者存在晕厥病史,69%患者为自发性I型Brugada波。其次79%患者行电生理检查,其中72%诱发出室颤,而67%患者行基因检查,其中36%检测中SCN5A突变阳性。最后ICD植入年龄为1-73.2岁(平均43.4±13.1岁),而AE发生年龄为1.1-77.5岁(平均46.1±13.3岁)。


该调查发现ICD首次恰当放电时间为0-168.4月(平均24.4±2.8月),图1为整个时间跨度的Kaplan-Meier曲线,表1则根据研究对象的不同特点分组后比较首次恰当放电时间长短。结果显示,能够显著缩短首次恰当放电时间的因素包括:亚裔 vs 白种人(16.5± 4.8月 vs 30.9± 16.5月,P< 0.05),有晕厥史 vs 无症状(19.5± 2.5月 vs 36.5± 4.9月,P = 0.001)。相反,能够显著延长首次恰当放电时间的因素为阳性心脏性猝死家族史 vs 无心脏性猝死家族史(33.5± 4.8月 vs 21.2± 3.1月,P<0.05)。

图1 首次恰当放电时间跨度的Kaplan-Meier曲线
表1 不同临床特点分组下的首次恰当放电时间比较

在不同预防性ICD植入指征方面,与IIb指征亚组(37.2± 4.2月)和非IIa/IIb亚组(29.6± 2.8月)相比,IIa亚组首次恰当放电时间最短(17.8± 3.5月)。

单变量Cox回归分析并未发现首次恰当放电时间与ICD植入年龄之间的显著相关性(P=0.285; OR 1.06; 95%CI 0.96–1.17)。多变量Cox回归分析显示能够显著缩短首次放电时间的因素包括:晕厥史(P= 0.001; OR 1.65; 95% CI 1.21–2.25),和ICD植入年龄(P< 0.001; OR 1.12; 95% CI 1.07–1.16),并不包括种族和心脏性猝死家族史。


该调查根据首次恰当放电时间分为≤5年组和>5年组,其中193例(76.6%)患者首次恰当放电时间≤5年,其临床特点见表2。单变量logistic回归分析显示,与>5年组相比,≤5年组患者更易合并以下因素:晕厥史(P= 0.001, OR 0.36; 95% CI 0.2–0.65)、自发性I型Brugada波(P< 0.05, OR 0.5; 95% CI 0.27–0.9)和ICD植入年龄(P< 0.001; OR 0.87; 95% CI 0.82–0.94)。而性别这一因素中女性有首次放电时间≤5年的倾向性(P = 0.052, OR 0.13; 95% CI 0.02–1.02)。多变量Cox回归分析也证实了上述结论。另外不同预防性ICD植入指征与首次恰当放电时间也密切相关:IIa指征亚组是首次恰当放电时间≤5年的显著预测因素(P< 0.01; OR 0.38; 95% CI 0.2–0.71),而IIb指征亚组是首次恰当放电时间>5年的显著预测因素(P < 0.01; OR 2.41; 95% CI 1.32–4.22),见图2。

表2 首次恰当放电时间≤5年和>5年患者的临床特点比较
图2 单变量logistic回归分析示首次恰当放电时间≤5年的预测因素

该研究综合上述能够预测首次恰当放电时间≤5年的临床因素及其相应的OR值和重要性,建立了两个危险评分系统,分别为最低评分系统(晕厥史和自发性I型Brugada波)和性别补充评分系统(晕厥史、自发性I型Brugada波和女性),其中晕厥史和自发性I型Brugada波各记作1分,而女性记作2分。


这两个评分系统能够有效预测早期AE发生,且分值和首次恰当放电时间≤5年之间均有着显著的相关性(P均<0.001),但是性别补充评分系统优于最低评分系统(Mantel–Haenszel统计数据分别为20.1和16),见图3。

图3 危险评分系统与首次恰当放电时间≤5年的相关性。
A最低评分系统,B为性别补充评分系统

该研究有以下结论:1)Brugada综合征预防性ICD植入患者的平均首次恰当放电时间为24.8±2.8月,能够显著缩短首次恰当放电时间的因素包括:亚裔、晕厥史和IIa指征,而能够显著延长首次恰当放电时间的因素为心脏性猝死家族史阳性。2)>3/4研究对象首次恰当放电时间≤5年,尤其是合并女性、晕厥史和自发性I型Brugada波这些危险因素的患者。同时建立了预测首次恰当放电时间≤5年的两个评分系统,分别为最低评分系统(晕厥史和自发性I型Brugada波)和性别补充评分系统(晕厥史、自发性I型Brugada波和女性),其中当性别补充评分系统评分为4分时准确性可达100%。


该研究有以下局限:1)该研究来自有经验丰富的大型电生理治疗中心,且为回顾性分析。2)该研究中对于不符合II类指征患者是否行ICD植入取决于接诊医师的判断。3)该研究在确定危险因素时并未纳入无症状患者,且这些结论需经过前瞻性研究验证。4)该研究并不能有效地评估女性这一因素对首次恰当放电时间≤5年的影响。


文章部分摘译自:

Milman A et al: Time-to-first appropriate shock in patients implanted prophylactically with an implantable cardioverter-defibrillator: data from the Survey on Arrhythmic Events in BRUgada Syndrome (SABRUS). Europace : European pacing, arrhythmias, and cardiac electrophysiology : journal of the working groups on cardiac pacing, arrhythmias, and cardiac cellular electrophysiology of the European Society of Cardiology 2018.

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